En diciembre de 1942 aprobó el bachillerato. Su padre murió una semana después y Goscinny no tuvo más remedio que buscarse rápidamente un empleo. En octubre de 1945 recibió carta de un tío suyo instalado en Estados Unidos y se marchó a Nueva York. Unos meses más tarde, el ejército norteamericano le ordenó incorporarse a filas. Pero como había conservado su primera nacionalidad Goscinny solicitó hacer el servicio militar en Francia.
Después de un año de servicio a la patria, vuelve a Nueva York y en 1949 conoce a jóvenes dibujantes norteamericanos, como Harvey Kurtzman, Willy Elder y Jack Davis, quienes, unos meses más tarde, fundan la revista Mad. En Europa, trabajó en la agencia de prensa belga World Press, que lo destinó a París. Fue allí donde tuvo el encuentro, decisivo para el desarrollo de su carrera, con el dibujante Uderzo.
Colaboraron en la animación de varias historias y Goscinny deja el dibujo para dedicarse exclusivamente a los textos. Fueron despedidos en 1955 de la empresa para la que trabajaban, Ediciones Dupuis, por intentar crear un sindicato, Goscinny y Uderzo crean una sociedad de Prensa, Edipresse/Edifrance.
Tras haber hecho varias publicaciones, lanzaron en 1959, la revista Pilote, donde se publicaron Las aventuras de Astérix. Escritas por Goscinny y dibujadas por Uderzo, gozaron de un éxito sin precedentes en la historia del cómic francés. Además de Astérix, Goscinny creó otros personajes, entre ellos Lucky Luke, en 1955, con el dibujante Morris; el pequeño Nicolás, en 1956, junto aSempé; Modeste et Pompon, con Franquin; Iznogud, en 1962, con Tabary.
Goscinny, que estuvo al frente de la revista Pilote desde su creación hasta 1974, facilitó la publicación a innumerables nuevos creadores del cómic francés.
René Goscinny falleció en París de un paro cardíaco el 5 de noviembre de 1977.
